腫瘤領(lǐng)域臨床研究進(jìn)展：新藥創(chuàng)制成為當(dāng)下熱點(diǎn)

    李進(jìn)教授：近5年來，我國在臨床研究方面取得了很大進(jìn)展，這主要得益于我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展后，人民健康已成為經(jīng)濟(jì)建設(shè)、社會(huì)建設(shè)的至關(guān)重要的組成部分。因此，在2016年中共zhong央就頒布了《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》這一宏偉計(jì)劃。同時(shí)，在2017年中辦、國辦發(fā)布新藥評(píng)審的改革意見，推動(dòng)中國新藥研發(fā)重大變革，中國新藥創(chuàng)制、臨床試驗(yàn)爆發(fā)性增長（據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016~2019年的3年臨床試驗(yàn)總計(jì)增長率達(dá)113%）。

    中國人口基數(shù)大，青壯年腫瘤發(fā)病不在少數(shù)，因此而來的社會(huì)資源和財(cái)富的損失以及家庭沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不容忽視，這也是為什么我們要將新藥創(chuàng)制提到非常重要的議事日程上來的重要原因。也因此，2019年和2020年中國抗腫瘤藥物的研究幾乎占所有臨床研究的一半，同時(shí)每年保持50%~60%的速度提升，由此，我們不難看出全社會(huì)對抗腫瘤藥物的新藥創(chuàng)制的重視程度。

    臨床研究智能平臺(tái)破局臨床研究質(zhì)量與速度瓶頸

    李進(jìn)教授：臨床研究和臨床實(shí)踐，既相互關(guān)聯(lián)又不一致，屬于不同的領(lǐng)域。臨床實(shí)踐著重點(diǎn)在于臨床上病人的診治；臨床研究則在診治病人過程中，又將其作為一項(xiàng)科學(xué)探索去了解某一藥物/技術(shù)/器械等能否給病人帶來更多獲益。不同的領(lǐng)域，意味著需要不同的人員參與其中。但是與發(fā)達(dá)國家相比，我國在臨床研究中投入的資源有限，我國的臨床醫(yī)生很大程度上在應(yīng)付臨床工作的任務(wù)，很難有開展臨床研究的精力。尤其是大型三級(jí)甲等醫(yī)院或大學(xué)附屬醫(yī)院的醫(yī)生，臨床工作壓力巨大，一天的門診量可能就達(dá)50~70人，巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)直接影響其臨床研究的開展。這時(shí)候，醫(yī)院往往通過聘用臨床協(xié)調(diào)員（CRC）協(xié)助大量臨床研究相關(guān)資料的收集整理，但CRC的工作繁重且易出錯(cuò)。由此，不難看出，醫(yī)療負(fù)擔(dān)和繁雜的病史系統(tǒng)成為臨床研究治療和速度的瓶頸。

    由此，將人工智能的元素引入臨床研究，成為突破口——利用電子化臨床研究平臺(tái)取代傳統(tǒng)的紙質(zhì)臨床研究文書。尤其是進(jìn)入21世紀(jì)后，人工智能和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的進(jìn)步，讓我們逐漸意識(shí)到人工智能以及數(shù)據(jù)電子化管理可以大幅度幫助臨床研究的開展，減少臨床醫(yī)生的工作負(fù)荷：

    以不良反應(yīng)記錄為例，臨床研究電子平臺(tái)的AE/SAE智能輔助系統(tǒng)可大幅度減少臨床醫(yī)生工作量且提高數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。既往臨床研究中記錄病人治療相關(guān)不良反應(yīng)及其級(jí)別，記錄其用藥相關(guān)性的過程十分繁重且容易出錯(cuò)。在開展研究較多的醫(yī)院，醫(yī)生可能每天需要花費(fèi)2~3小時(shí)填寫AE/SAE及進(jìn)行分級(jí)；而AE/SAE智能輔助系統(tǒng)具有自動(dòng)學(xué)習(xí)功能，可每天自動(dòng)提取前一天報(bào)告中產(chǎn)生的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常值，形成新的以出報(bào)告日期命名的文件夾。

    臨床研究中常需采血檢測血藥濃度。既往這項(xiàng)工作需要3個(gè)護(hù)士同時(shí)進(jìn)行，1個(gè)采血、1個(gè)記錄時(shí)間、1個(gè)審核，而現(xiàn)在的電子化臨床研究平臺(tái)中設(shè)計(jì)了一個(gè)軟件，可實(shí)現(xiàn)1個(gè)護(hù)士在采血的同時(shí)，踩腳踏板自動(dòng)記錄時(shí)間并掃描病人手環(huán)二維碼將病人信息錄入數(shù)據(jù)庫。

    不僅如此，電子化臨床研究平臺(tái)還可實(shí)現(xiàn)患者招募、研究方案撰寫、影像診斷評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)核查等功能的電子化和智能化。

    安全性、共享性、溯源性、真實(shí)性，基于區(qū)塊鏈技術(shù)臨床研究平臺(tái)前景可期

    李進(jìn)教授：將去中心化的區(qū)塊鏈技術(shù)應(yīng)用與電子化臨床研究平臺(tái)的管理和建設(shè)，可實(shí)現(xiàn)多中心數(shù)據(jù)共享，同時(shí)保證數(shù)據(jù)的安全性、可溯源性和真實(shí)性。

    現(xiàn)階段，幾乎每家醫(yī)院均有自己的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）、臨床信息系統(tǒng)（CIS）、病人管理系統(tǒng)（PAS）、實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)（LIS）等，但往往這些系統(tǒng)之間是不相通的。我們要做的就是，幫助醫(yī)院建立一個(gè)數(shù)據(jù)管理平臺(tái)，另用一臺(tái)數(shù)據(jù)服務(wù)器專門存儲(chǔ)臨床研究相關(guān)數(shù)據(jù)，如HIS、CIS、LIS等系統(tǒng)中臨床研究必須數(shù)據(jù)（影像學(xué)診斷書刊、生化指標(biāo)等），這是以單個(gè)醫(yī)療中心為單位的子數(shù)據(jù)庫。值得一提的是，匯集到單個(gè)醫(yī)療中心的子數(shù)據(jù)庫的信息均是脫敏處理的，以編號(hào)表示。因此即使黑客入侵，也不會(huì)存在隱私泄露的風(fēng)險(xiǎn)。

    醫(yī)院的數(shù)據(jù)系統(tǒng)自動(dòng)定時(shí)單向傳輸至子數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)只進(jìn)不出，保證數(shù)據(jù)的安全性。為實(shí)現(xiàn)多中心化臨床研究數(shù)據(jù)共享，可以采取去中心化方式管理數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用區(qū)塊鏈的非對稱加密算法將醫(yī)院臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行管理。一旦數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)被改動(dòng)，相應(yīng)的密碼便會(huì)失效，以此限制原始數(shù)據(jù)被篡改，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，這也是去中心化的關(guān)鍵。所有數(shù)據(jù)均從醫(yī)院原來的HIS系統(tǒng)、CIS系統(tǒng)等穿輸入子數(shù)據(jù)庫是一個(gè)自動(dòng)推送的過程，沒有人工的干涉，保證了數(shù)據(jù)的真實(shí)可溯源性。

    未來，我們將通過分布式數(shù)據(jù)庫管理的方式將所有參加臨床試驗(yàn)的中心以聯(lián)網(wǎng)的形式聯(lián)通在一起。這樣各個(gè)分中心即使不給中心數(shù)據(jù)庫傳輸任何數(shù)據(jù)，也可實(shí)現(xiàn)基于區(qū)塊鏈技術(shù)的管理。

    目前這一平臺(tái)的建設(shè)得到了國家有關(guān)部門的大力支持。在前段時(shí)間，我們與有關(guān)關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)和技術(shù)人員召開了網(wǎng)絡(luò)會(huì)議討論，參會(huì)人員還包括信息技術(shù)人員、臨床研究人員等，在會(huì)議中，我們關(guān)于電子化臨床研究平臺(tái)的建設(shè)達(dá)成共識(shí)。未來，我們將首先在全國范圍內(nèi)選取8~10家醫(yī)院，建立各家醫(yī)院的數(shù)據(jù)庫，檢驗(yàn)zhong央數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)與去中心化算法結(jié)果之間的一致性驗(yàn)證。如果兩者結(jié)果完全一致，該系統(tǒng)將可以在全國范圍內(nèi)推廣。

    我們希望，未來可以將中國、日本、韓國包括歐美國家的臨床研究數(shù)據(jù)均通過這一系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)去中心化管理，保證數(shù)據(jù)安全性又可共享、溯源，以進(jìn)一步推動(dòng)全球范圍內(nèi)的臨床研究的合作開發(fā)。最后，值得一提的是，歐美發(fā)達(dá)國家雖已建設(shè)起電子化臨床研究智能平臺(tái)，但全球范圍內(nèi)尚未有成熟的技術(shù)實(shí)現(xiàn)多中心共享。若國內(nèi)這次嘗試成功，無疑是在國際合作開展臨床研究方面的巨大突破。

    質(zhì)的飛躍，基于區(qū)塊鏈技術(shù)的臨床研究平臺(tái)進(jìn)一步便捷研究監(jiān)管

    李進(jìn)教授：既往在臨床研究過程中，監(jiān)管是一難題——只有等研究結(jié)束了才能到參與研究的醫(yī)院去核查。例如在zhong央數(shù)據(jù)庫登記的血常規(guī)數(shù)據(jù)需要到各個(gè)醫(yī)院結(jié)合病人病史、醫(yī)院數(shù)據(jù)庫核查。一個(gè)臨床試驗(yàn)有幾萬、甚至幾十萬數(shù)據(jù)，不可能實(shí)現(xiàn)每個(gè)數(shù)據(jù)的核查。

    但電子化臨床研究平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)國家藥監(jiān)局的實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程監(jiān)察。電子化的管理中，患者相關(guān)信息實(shí)時(shí)更新，實(shí)時(shí)抓取，每天都會(huì)打包傳輸至服務(wù)器。國家藥監(jiān)局可利用上述數(shù)據(jù)庫密碼，實(shí)時(shí)監(jiān)管臨床研究中的數(shù)據(jù)，避免了臨床研究結(jié)束后再派大量專業(yè)人員去核查原始數(shù)據(jù)，極大簡化、便捷了監(jiān)管流程，提高了監(jiān)管效率，促進(jìn)臨床研究規(guī)范化，這將實(shí)現(xiàn)臨床研究監(jiān)管的質(zhì)的飛躍。

    李進(jìn)教授寄語

    個(gè)人認(rèn)為，臨床科研人員的培養(yǎng)涵蓋三方面的職責(zé)和兩大培養(yǎng)方向。三大職責(zé)包括：①臨床實(shí)踐，指的是臨床醫(yī)生最基本的臨床工作；②臨床研究，指的是臨床實(shí)踐過程中開展的科學(xué)研究；③轉(zhuǎn)化研究，指的是臨床醫(yī)生在臨床工作中發(fā)現(xiàn)了一些現(xiàn)象，通過與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，用科學(xué)研究的方式解決臨床問題。

    臨床科研人員的培養(yǎng)指的是什么呢？其一為轉(zhuǎn)化研究人員的培養(yǎng)。其二是臨床科研人員的培養(yǎng)。在轉(zhuǎn)化研究上，要支持臨床醫(yī)生積極申請科研基金，醫(yī)院也可成立一些青年基金或科創(chuàng)基金來支持他們進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究，幫助有好的科研想法的醫(yī)生創(chuàng)造科研條件。

    為促進(jìn)臨床研究的開展，醫(yī)院首先應(yīng)制定相應(yīng)的管理規(guī)章制度，讓從事臨床研究的醫(yī)生跟從事臨床實(shí)踐的醫(yī)生獲得同樣的、甚至更高的升職機(jī)會(huì)與臨床工作回報(bào)，使其安心地開展臨床研究。過去很多醫(yī)院并不重視臨床研究，總認(rèn)為臨床研究是為他人做嫁衣，與臨床工作不直接相關(guān)，也不產(chǎn)生直接的經(jīng)濟(jì)收益，與醫(yī)院發(fā)展并無關(guān)系。但事實(shí)上并非如此，好的Ⅲ期研究對醫(yī)院的學(xué)術(shù)引領(lǐng)作用影響巨大。

    此外，在學(xué)科建設(shè)上包括機(jī)構(gòu)建設(shè)和倫理建設(shè)上，醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)給與臨床研究更多支持，而非將臨床研究審批作為一種限制手段。我曾在與一個(gè)研究者的溝通中了解到，在臨床研究申請過程中，僅院內(nèi)機(jī)構(gòu)審查就需耗時(shí)數(shù)月，最后甚至需要“送禮”才能順利通過。個(gè)人認(rèn)為，將一個(gè)正常的科學(xué)管理過程變成謀利手段是十分可怕的，對醫(yī)院來說，這是一種腐敗的表現(xiàn)。個(gè)人建議，為杜絕這種現(xiàn)場，促進(jìn)臨床科學(xué)研究良性發(fā)展，醫(yī)院可借鑒國家藥監(jiān)局的做法——提交試驗(yàn)方案后限定的天數(shù)內(nèi)給予反饋，如果到期無反饋則臨床研究自動(dòng)生效。在研究方案審批完成后，院方還應(yīng)建立監(jiān)督機(jī)制監(jiān)督臨床研究的進(jìn)程——給相關(guān)研究者制定指標(biāo)，明確審批后臨床試驗(yàn)完成時(shí)間。

    中國經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)如北京、廣州、上海等地區(qū)，臨床研究水平較高，但欠發(fā)達(dá)地區(qū)臨床研究較為薄弱。整體而言，我國的臨床研究水平跟西方發(fā)達(dá)國家相比，還存在很大差距。但我相信，如果政府有關(guān)部門和每個(gè)有資質(zhì)開展臨床研究的醫(yī)院的領(lǐng)導(dǎo)都能真正重視，那么中國的臨床研究一定能在不久的未來趕上世界先進(jìn)水平，中國的新藥創(chuàng)制一定能夠屹立于世界之林，“2030健康中國”一定會(huì)如期實(shí)現(xiàn)。